Le 17 mai 2017, le Conseil d’Administration de la Fondation Leducq a approuvé le financement des onze projets sélectionnés le 26 janvier 2017 par son comité scientifique d’évaluation dans le cadre de son programme “Equipement de Recherche et Plateformes Technologiques” (ERPT).
Un court descriptif de chacun des onze projets financés est disponible en français sur cette page et en anglais dans la section News du site de la Fondation.
- Titre du projet: Rôle de la modulation biophysique sur la migration cellulaire dans la régénération cardiaque après lésion cardiaque et l’athérosclérose.
- Organisme Gestionnaire: Ecole Polytechnique Palaiseau
- Institution de Recherche: Laboratoire d’Hydrodynamique (LadHyX), Ecole Polytechnique
- Porteur de Projet: Abdul Barakat
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 708.583€
- Nature de la demande d’équipement: Plateforme d’imagerie cellulaire de haute résolution comprenant un Microscope à Force Atomique NanoWizard 4/JPK Instruments.
Objectif du projet: Evaluer quantitativement le rôle de régulation joué par divers facteurs bio-physiques tels que la rigidité et la topographie de leur environnement, les forces intercellulaires en jeu et la pression des fluides sur la migration des cellules vasculaires et cardiaques. L’analyse des images obtenues grâce à l’utilisation d’outils d’imagerie de pointe menée in vitro et in vivo dans des modèles de zebrafish permettra de démontrer comment ces facteurs en modulant l’organisation et la dynamique du cytosquelette cellulaire régulent la migration de ces cellules.
- Titre du projet: iPSC phénotypage et approche pharmacologique innovante en cardiologie
- Organisme gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: Institut du Thorax, Nantes
- Porteur de Projet: Michel De Waard
- Directeur de Plateforme: Flavien Charpentier
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 650.000€
- Nature de la demande d’équipement:
- Système de patch-clamp automatique
- Sophion Qube
Objectif du projet: La production de cardiomyocytes humains dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) vise à améliorer la compréhension des conséquences fonctionnelles de mutations portant sur les canaux ioniques, identifiées grâce à l’analyse génomique comme responsables de pathologies cardiovasculaires. Elle permet ainsi d’augmenter les espoirs de médecine personnalisée. Grâce à l’acquisition du système de patch-clamp automatisé, l’utilisation des iPSC offre également la possibilité de découvrir de nouvelles pistes de traitements pharmacologiques de ces maladies cardiovasculaires à partir de peptides bioactifs produits de venins d’animaux.
- Titre du projet: Visualisation des pathologies vasculaires
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: PARCC
- Porteur de Projet: Anne Eichmann
- Directeur du PARCC: Alain Tedgui
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 594.716€
- Nature de la demande d’équipement: Microscope confocal à multi-photons/Leica Science-Lab
Objectif du projet: Mise en place d’une nouvelle plateforme d’imagerie de haute résolution non invasive sur animaux vivants pour visualiser in vivo les différentes étapes du développement et de la progression des maladies vasculaires au niveau cellulaire. Le suivi au niveau tissulaire de lésion vasculaire étant inaccessible avec les appareils de microscopie à lumière traditionnelle, ces équipements permettront d’améliorer de manière majeure la compréhension des mécanismes de remodelage consécutif à une lésion vasculaire et ainsi d’identifier de nouvelles pistes thérapeutiques.
- Titre du projet: Hémodynamique microvasculaire du cerveau
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: Centre de Psychiatrie et Neurosciences
- Porteur de Projet: Thierry Galli
- Directeur de Plateforme: Mickael Tanter
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 1.373.515€
- Nature de la demande d’équipement: Microscope confocal et système d’échographie portable
Objectif du projet: Création d’un nouveau centre d’étude fonctionnelle dédié à l’imagerie de l’hémodynamique du cerveau sur des modèles sains et pathologiques (maladie des petits vaisseaux, modification cérébrale induite par l’usage de cannabis…). Les projets scientifiques qui y seront menés grâce à l’acquisition de ces deux équipements et à une étroite collaboration entre neuro-scientifiques et médecins permettront le développement de nouveaux systèmes d’imagerie bien supérieurs aux systèmes conventionnels existants.
- Titre du projet: De l’étude 3D des réseaux vasculaires et neuronaux sur tissus entiers à l’exploration topographique et mécanique de la paroi vasculaire.
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: CIRB du Collège de France
- Porteur de Projet: Stéphane Germain et Isabelle Brunet
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 500.093€
- Nature de la demande d’équipement:
- Ultramicroscope avec analyseur d’image en 3D
- Microscopes à force atomique NanoWizard 4 et à fluorescence/JPK Instruments
Objectif du projet: Identifier grâce au microscope à force atomique les différents mécanismes moléculaires impliqués dans la morphogénèse vasculaire et dans la perte d’intégrité des vaisseaux cardiaques et cérébraux observée dans les maladies ischémiques cardiovasculaires. De nouveaux modèles animaux qui permettent l’exploration directe in vitro de la surface des capillaires vont être utilisés. Puis, grâce à l’ultramicroscope, le déchiffrage de ces signaux pourra ensuite être réalisé à l’échelle des organes, notamment pour caractériser l’anatomie des interactions neuro-vasculaires entre axones et vaisseaux et étudier la régulation de la barrière hémato-encéphalique.
- Titre du projet: Etude du rôle du système vasculaire sur les fonctions cérébrales des vertébrés, ses dysfonctionnements et ses systèmes de réparation.
- Organisme Gestionnaire: CNRS
- Institut de Recherche: Neuro-Paris Saclay Institute Gif sur Yvette-plateforme TEFOR Infrastructure d’avenir
- Porteur de Projet: JS Joly
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 890.000€
- Nature de la demande d’équipement: Equipement pour plateformes zebrafish et souris avec microscope confocal rapide et système de racks automatisé
Objectif du projet: Etudier les maladies cérébrovasculaires grâce à l’utilisation de modèles de souris et de zebrafish dont le système vasculaire constitue un excellent modèle en raison de son importante similitude avec la vasculature cérébrale humaine. Le but de ce projet est de réussir à mieux comprendre l’influence jouée par le système vasculaire sur les différents types de cellules cérébrales et plus particulièrement sur les cellules souches cérébrales, dans les conditions normales et pathologiques.
- Titre du projet: Plateforme intégrée Zebrafish/CRISPR-Cas9/Rongeurs pour l’identification rapide des gènes impliqués dans les pathologies cardiovasculaires et neuro-vasculaires.
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF)
- Porteur de Projet: Chris Jopling
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 825.195€
- Nature de la demande d’équipement:
- Aquarium Zebrafish Techniplast
- Système d’imagerie photoacoustique
- Plateforme d’électrophysiologie
- Microscope multiphotonique à lumière laser/Olympus
Objectif du projet: Accélérer l’identification de nouveaux gènes impliqués dans les maladies cardiaques congénitales, les dysfonctions cérébro-vasculaires observées dans l’épilepsie et les arythmies cardiaques grâce à l’utilisation de modèles de zébrafish. L’application de la technique CRISPR-Cas 9 au zébrafish permet à la fois de générer beaucoup plus rapidement de nouvelles lignées génétiquement modifiées utilisées pour la recherche cardio/neuro-vasculaire et de réduire l’utilisation de rongeurs.
- Titre du projet: Imagerie PET-IRM intégrée en recherche cardio et neuro-vasculaire
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: Médecine nucléaire-Hopital Bichat UMS 34
- Porteur de Projet et Directeur de Plateforme: Dominique Le Guludec
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 1.550.000€
- Nature de la demande d’équipement: PET-MR 3T/GE Healthcare Medical Systems
Objectif du projet: Améliorer le dépistage précoce de patients présentant un risque élevé d’évènements cardiovasculaires aigus ou de lésions d’organes irréversibles grâce au système intégré de tomographie par émission de positons et d’imagerie à résonance magnétique, afin de pouvoir faire bénéficier ces patients de traitements préventifs individualisés. Ce système qui associe la grande sensibilité de l’imagerie PET avec le contraste et la résolution spatiale élevée de l’IRM, permettra également d’obtenir des informations moléculaires in vivo réalisées dans leur environnement anatomique et fonctionnel.
- Titre du projet: Imagerie échographique et par résonance magnétique des lésions de reperfusion myocardique et cérébrale pour évaluer le bénéfice potentiel des interventions thérapeutiques.
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche: OPeRa IHU-Université Claude Bernard Lyon
- Porteur de Projet: Michel Ovize
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 469.990€
- Nature de la demande d’équipement:
- Appareil d’échographie à haute fréquence pour l’imagerie photo-acoustique cardiaque et cérébrale
- Appareil d’échographie pour grands animaux
- Equipement complémentaire d’IRM.
Objectif du projet: Développer l’échographie photo-acoustique et l’imagerie de résonance magnétique des lésions de reperfusion post infarctus du myocarde et post accident vasculaire cérébral dans des modèles précliniques de rongeurs et de grands animaux. Grâce à ces nouveaux outils d’imagerie, de nouveaux marqueurs de suivi des lésions tissulaires pourront être identifiés afin de permettre l’évaluation de nouvelles pistes thérapeutiques ciblant les mitochondries et l’inflammation chez l’homme.
- Titre du projet: NEUROVASC-7T
- Organisme Gestionnaire: CEA Saclay
- Institut de Recherche: NeuroSpin
- Porteur de Projet: Cyril Poupon
- Directeur de Plateforme: Jean-Robert Deverre
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 960.000€
- Nature de la demande d’équipement: Remise à niveau complète de l’IRM clinique 7T Siemens du centre de recherche Neurospin
Objectif du projet: Développer de nouvelles techniques d’imagerie et de nouveaux modèles biophysiques grâce à la mise à jour de l’IRM 7T pour permettre une meilleure caractérisation des changements tissulaires et des altérations microvasculaires dans les pathologies héréditaires des petits vaisseaux cérébraux. Ce programme de recherche qui sera mené en étroite collaboration avec le centre national de référence des maladies neuro-vasculaires rares repose sur une approche translationnelle allant de modèles d’animaux génétiquement modifiés jusqu’à la clinique.
- Titre du projet: Imagerie des lignées cellulaires impliquées dans les maladies cardiaques congénitales
- Organisme Gestionnaire: INSERM
- Institut de Recherche:Unité de génétique médicale et génomique fonctionnelle, Aix-Marseille Université, La Timone Marseille
- Porteur de Projet et Directeur de Plateforme: Michel Pucéat
- Montant demandé à la Fondation Leducq: 496.000€
- Nature de la demande d’équipement:
- Microscope Confocal/Zeiss
- Axioscan microscope
- Axio observer
- Axiozoom stéréomicroscope
Objectif du projet: Etudier les lignées cellulaires lors du développement cardiaque normal et dans des modèles de malformations cardiaques congénitales qui contribuent à la formation du myocarde et plus particulièrement les myocytes spécialisés dans le système de conduction électrique et les valves cardiaques. Ces études basées sur des tests génétiques et des techniques d’imagerie cellulaire permettront d’améliorer les connaissances dans la biologie des cellules embryonnaires qui sont à l’origine des cellules pro-génitrices cardiaques et de leurs mécanismes de régulation.